Kullanıcı Oyu: 0 / 5

Yıldız etkin değilYıldız etkin değilYıldız etkin değilYıldız etkin değilYıldız etkin değil
 

Türk bilimadamlarının Kore Nörotravma makale sitesindeki yayınları ile ilgili tartışma ve sonuç bölümü. Yazarlar konu ile ilgili bir çıkar beklentilerinin olmadığını beyan etmişler ve çalışma https://kjnt.org sitesinde yayınlanmıştır.

Beyin, yüksek oksijen tüketimi, bol miktarda çoklu doymamış yağ asitleri ve düşük endojen antioksidan seviyeleri nedeniyle oksidatif strese karşı özellikle savunmasızdır. Serbest radikaller hücresel membranlardaki plazma membranının ve diğer proteinlerin proteinlerine saldırabilir, böylece organel işlevselliğini bozabilir. Bu nedenle, iskemik olaylar için antioksidatif etki uyandıran yararlı bir tedavi olabilir. Süperoksit dismutaz, reaktif oksijen türlerinin neden olduğu doku zararlarına karşı birincil koruyucu moleküldür. Süperoksit anyonunu hidrojen peroksit içine katalize eder ve hidroksil radikallerinin oluşmasını önler. İnme hastalarının serumunda süperoksit dismutaz aktivitesinde azalma olduğu gösterilmiştir. Artan anti oksidatif aktivite akut serebral iskeminin tedavisinde faydalı olabilir. Bu çalışmada, travma sonrası serebral yaralanma sonrasında süperoksit dismutaz aktivitesinde azalma görülürken, travmatik olmayan G. lucidum tedavisi sonrasında aktivitesi normal seviyeye yaklaştı. Beyin MDA, lipid peroksidasyonunun en duyarlı göstergelerinden biridir.

Mevcut çalışmanın travma grubunda MDA düzeyinde anlamlı artış, GSH düzeylerinde azalma ve serebral hasar sonrası lipit peroksidasyonu varlığı görüldü. G. lucidum tedavisinden sonra, GSH seviyeleri restore edilecekti. Beyin, endojen savunma kapasitesini hızlandırabilir ve TBI'nın neden olduğu oksidatif stresle savaşa yönelik koruyucu mekanizmasını başlatabilir. G. lucidum lipid peroksidasyonu üzerinde anti oksidatif etki göstermiştir. G. lucidum, Doğu Asya'da binlerce yıldır koruyucu bir antioksidan ilaç olarak kullanılmaktadır. Bildirildiğine göre, G. lucidum'un meyve kısımlarından türetilen polisakaritler, antioksidan, immünomodülatör ve antitümör etkilere sahipti. Bu polisakkaritlerin serebral iskemik yaralanmaya karşı koruyucu etkisi olduğu bildirilmiştir. G. lucidum, aktifleştirilmiş mikroglia hücrelerinden sitotoksik ve pro-inflamatuar faktörlerin ekspresyonunu azalttı ve dopaminerjik nöronları oksidatif stres ve inflamasyona karşı korudu. Bu sonuçlara göre, GLP'lerin ekstraktı nöronal koruma ve antioksidan özelliklere sahiptir. SB203580 DBI çalışması, p38 MAPK aktivitesinin korteks nöronal morfolojisinde ve yaralanmada önemli derecede azaldığını ve nöron kaybına ve nöronal aktivasyona neden olduğunu belirtmektedir. Bu çalışmada p38 MAPK ekspresyonu travma sonrası tedaviden sonra artmıştır. Zhang ve ark.39) CD163 makrofajlarının (M2 belirteçleri) ağırlık kaybı modeliyle baş travması geçirmiş farelerinde travmanın 2. ve 4. günlerinden sonraki lezyonlarda tespit edildiğini bildirmiştir.

İnflamasyon TBH'ye neden olarak akut fazda oluşmuştur. BBB dengesinin bozulmasından sonra hasar gören dokudaki mikroglial aktivasyon arttı.17) Postmortem çalışmalarda TBI hastalarının korpus kallozum ve frontal lobundaki beyaz cevherdeki reaktif mikroglia hücreleri travmadan sonra uzun süre regüle edildi.7,13,31). Çalışmamızda, mikroglial hücrelerde CD68 ekspresyonu travma nedeniyle azalmıştır. Post-travmatik G. lucidum tedavisinden sonra, damar etrafındaki fagositik mikroglial hücrelerde CD68 ekspresyonu pozitif olarak görülmüştür. G. lucidum'un fagositozu uyardığı, hücresel aktiviteyi etkilediği ve iltihabı ve ödemeyi inhibe ettiği düşünülmektedir. Beyin dokusunda artmış VEGF ligandlarının vasküler endotel hücrelerini ve nöronal progenitörleri uyararak yaralı nöronal dokuları onarmak suretiyle anjiyogenez ve nörojeneze neden olduğu belirtildi.

Krum ve Khaibullina16), VEGF-R1 reseptörleri dahil VEGF sinyallerinin inhibisyonunun reaktif astrosit sayısını azalttığını ve TBI modellerinde glial skar oluşumunu önlediğini göstermiştir. Bu gözlemler, beyin patolojilerinde VEGFlerin astrositik çoğalmasının rolünü göstermektedir. Travmatik hasar nedeniyle serebral kortekste kan damarlarında dilatasyon ve kanama, damarlarda ödem ve inflamasyon görüldü. Bu histopatolojik gözlemler, BBB'nin yapısal değişikliklerine neden olabilir. Çalışmamız, kan damarlarındaki iltihaplanma, ödem, dilatasyon ve kanamanın beyin korteksindeki travmatik yaralanmaya bağlı olarak BBB'nin bozulmasına yol açtığını gösterdi. Kontrol grubu, travma ve travma + G. lucidum gruplarını karşılaştırdığımızda; p38'in travma grubunda ve travma + G. lucidum grubunda artarak ifade edildiğini gördük (Şekil 3). Travma grubu ve travma + G. lucidum grubunda, VEGF ekspresyonu kademeli olarak arttı (Şekil 4). Mikroglial hücrelerde CD68 ekspresyonu tedavi grubunda, travma grubunda ise azaldı (Şekil 5). Beyin ödemi, serbest radikallerin, proteazların, inflamatuvar mediatörlerin ve arakidonik metabolitler gibi bradikinin oluşumuna neden olur.1,35) VEGF'nin TBI sonrası akut dönemde hipokampal nörogenez ile paralel olarak yukarı doğru düzenlendiği gösterilmiştir.19) Bu çalışmada, travma grubunda endotel dejenerasyona uğramış hücreler ve vasküler dilatasyon artmıştır.

TBI intrakranyal basıncı hızlandırarak ve kan akışını düşürerek serebral ödem yarattı. Sonuç olarak serebral iskemi oluştu. Kafa travmasını takiben saatler içerisinde lökosit aktivitesinin kritik olduğu bilinmektedir ve bu aktivite inflamatuvar yanıtı başlatır. MPO aktivitesi düşük seviyelerde nötrofiller, monositler ve makrofajlarda görülür. Çalışmamızda, travma uygulanmış sıçanların beyinlerinde ölçülen MPO aktivitesi artarken, MPO aktivitesi tedavi gruplarında düşüktü. Nötrofiller infiltrasyonu ve inflamatuvar yol aktivasyonundaki artış sonrasında hücre zarı içerisindeki yüksek serbest radikal seviyeleri lipid peroksidasyonuna neden olmuştur. 3) Travma grubunda lipid peroksidasyonu devam edince, GSH düzeyleri azalmıştır. Travmanın ardından enflamatuvar yolların aktivasyonu ve hızlandırılmış serbest radikal seviyesi ödemeye yol açan Na +, K +, -ATPaz pompalarını parçaladı.4) Hücre içi ödem ve basınç artışı, sıkı kavşakların açılmasına ve kan beyin geçirgenliğinde ivmenin artmasına neden oldu. Bu çalışmada travma grubunda beyin su içeriği ve BBB geçirgenliği anlamlı olarak artmıştır. Buna karşılık, GLP'lerin tedavisi BBB bütünlüğünü önemli ölçüde korudu ve kısmen serebral ödemi önledi. Histolojik analizde, dejeneratif nöronlar GLP grubunda travma grubuna göre daha az görülmüştür.

Travma ve tedavi grubu karşılaştırıldığında, GLP'lerin nekrotik hücrelerin sayısının artması nedeniyle beyin hasarının tamirinde etkili olduğu ve travma grubunda daha büyük perineöronal ödem ve miyelin hasarı görüldüğü düşünülebilir.

Özetle, ödem ve inflamasyon, endotel hücrelerinin geçirgenliği bozuldu ve travma sonrası beyindeki kortekste nöronal hücrelerdeki ve glial korteks hücrelerindeki dejeneratif değişiklikler gözlemlendi. Bunların hepsi travmatik modelde önemli histopatolojik bulgular olarak kabul edildi. GLP tedavisinden sonra hasardan etkilenen kan damarlarında dilasyon ve kanama azalmış ve yapısal olarak normal olan endotel hücreleri gözlemlenmiştir. Ek olarak, damarların dışındaki iltihaplanma ve ödem ve nöronal hücrelerdeki dejeneratif değişiklikler de azalmıştır. IHC ve batı lekesinin analizinde, p38, VEGF ve CD68 ifadeleri, anjiyojenik ve nörojenik etkiler nedeniyle, GLP tedavisinden sonra histopatolojik ve biyokimyasal sonuçları paralel ve destekleyerek değişti.

Beyin hasarından sonra GLP tedavisinin, uygun dozda ve özellikle belirli zaman aralıklarında verildiğinde, nöronal ve glial hücrelerin dejenerasyonunu önleyen, enflamasyon ve ödemin azaltılmasına alternatif bir tedavi olabileceğini önermekteyiz.

 

Sonuç

Sonuç olarak, beyin hasarından sonra, GLP tedavisinin iltihabı ve ödem azaltmak ve nöronal ve glial hücrelerin dejenerasyonunu önlemek için uygun bir dozajda ve belirli zaman aralıklarında uygulandığında alternatif bir tedavi olabileceğini belirtmek isteriz.